〖壹〗、佐利替尼 、BLU-94BBT-176等新型EGFR抑制剂为EGFR突变肺癌患者提供了新的治疗选择 ,部分患者生存期显著延长,奥希替尼耐药问题有望得到缓解。
〖贰〗、市场背景:肺癌是发病率及死亡率常年位居TOP3的大癌种,非小细胞肺癌占肺癌患者的90% ,对于亚洲患者而言,肺癌EGFR突变占到了40%以上,因此各大药企积极开发EGFR抑制剂新药 。针对EGFR 20外显子插入突变的NSCLC ,NMPA于今年1月批准了武田制药的口服小分子新药琥珀酸莫博赛替尼胶囊(Mobocertinib)。
〖叁〗、福沃替尼(FWD1509,口服EGFR不可逆抑制剂)特点:强效抑制EGFR ex20in突变及常见突变(如19del 、L858R)和耐药突变(T790M);高效透过血脑屏障,对脑转移有潜在疗效;临床前研究显示良好安全性及抗肿瘤活性。
〖壹〗、对化疗药物原发耐药:有KRAS突变的非小细胞肺癌病人往往对常用的化疗药物如培美曲塞、紫杉醇等联合铂类化疗原发耐药 ,治疗效果较差 。药物开发难度大:由于KRAS蛋白表面没有适于小分子抑制剂结合的口袋,导致靶向KRAS的小分子药物开发在近40年里都没有重大突破。
〖贰〗 、KRAS基因突变之所以被称为“最难对付的突变”,主要归因于以下几个方面:难以成药:KRAS蛋白表面缺乏适于小分子抑制剂结合的口袋,这使得靶向KRAS的小分子药物开发在过去近40年里都没有取得重大突破。因此 ,KRAS突变一直被认为是“不可成药 ”的靶点 。
〖叁〗、RAS基因作为最早发现的癌基因之一,其三个主要成员KRAS、NRAS和HRAS均为致癌基因,在多种实体瘤中常见且难以攻克。近年来 ,针对KRAS和HRAS突变的靶向药取得突破,而NRAS突变的治疗仍面临挑战,但MEK抑制剂提供了一定疗效。
〖肆〗、针对携带KRAS基因突变的肺癌 ,这一传统上难以治疗的疾病类型,奥地利维也纳医科大学的团队有了重大发现 。他们揭示了KRAS基因驱动的肺癌中存在激活的ERBB信号,这一发现为治疗这类肺癌提供了新的思路和方法。

老柯通过使用阿替利珠单抗联合化疗等新疗法 ,已平稳度过三年,打破了原本预计仅剩3个月的生存期限制。以下是详细情况:确诊病情与初始预期:老柯被诊断为小细胞肺癌多发转移,包括左肺下叶占位 、纵隔淋巴结肿大、右肾上腺占位以及双侧大脑、小脑 、脑桥多发转移。医生告知 ,若不治疗,预计生存期仅3个月 。
肺癌术后使用奥希替尼三年,复发后再次使用仍有效。以下为具体案例分析:患者基本情况:一名74岁有吸烟史的女性,2015年11月确诊为非小细胞肺腺癌 ,病变位于左肺上叶,大小为3厘米×4厘米。2016年1月接受肺叶切除手术,组织学检查发现同侧肺门和纵膈淋巴结有转移 ,确诊为IIIA期肺癌 。
017年:率先在二线黑色素瘤治疗中获批,成为中国首个国产抗PD-1单克隆抗体,开启免疫治疗新时代。2024年:获批晚期黑色素瘤一线治疗 ,成为首个中国自主研发的一线免疫疗法。2024年里程碑:一个月内连续获批肝癌和黑色素瘤两项新适应证,彰显临床价值 。